A indústria farmacêutica acredita ter encontrado a próxima fronteira na prevenção de ataques cardíacos.
Novartis, Amgen e Eli Lilly estão entre as farmacêuticas que apostam que a redução dos níveis de uma forma particularmente ruim de colesterol poderia gerar os próximos sucessos de bilheteria na cardiologia. Todas as três gigantes farmacêuticas estão em fase ultimate de testes para testar se os medicamentos que cortam a Lp(a) podem proteger as pessoas de ataques cardíacos.
Se puderem, a oportunidade poderá ser enorme: estima-se que uma em cada cinco pessoas em todo o mundo tenha Lp(a) elevado e não há muito que possam fazer para reduzi-lo. Evidências da genética humana sugerem que a ideia poderia funcionar, mas os fabricantes de medicamentos não têm certeza. Isso torna os primeiros resultados dos testes de estágio ultimate da Novartis, esperados ainda este ano, importantes para todo o pipeline.
“A história nos ensinou que não podemos fazer suposições”, disse o Dr. Steve Nissen, diretor acadêmico do Coronary heart, Vascular & Thoracic Institute da Cleveland Clinic, que é o investigador principal do ensaio Horizon de Fase 3 da Novartis sobre o pelacarsen, o medicamento experimental da empresa para reduzir a Lp(a). “Pensamos que aumentar o HDL seria benéfico e isso não funcionou, por isso acho que temos que manter a mente aberta”.
Lp(a), ou lipoproteína(a), foi descoberta pela primeira vez em 1963. É um primo mais perigoso do conhecido colesterol LDL porque simultaneamente obstrui as artérias e promove coágulos sanguíneos, apresentando dois riscos com apenas uma partícula. Quase 50 anos após a descoberta da Lp(a), os pesquisadores descobriram que as pessoas que têm níveis elevados dela tinham um risco duas vezes maior de ataque cardíaco do que aquelas que não têm.
A quantidade de Lp(a) que uma pessoa tem circulando em seu corpo é quase inteiramente determinada por seus genes. Fatores de estilo de vida, como dieta e exercícios, não influenciam os níveis de Lp(a) como fazem com os níveis de LDL, deixando as pessoas com poucas boas opções para reduzi-los.
Atualmente, os médicos incentivam as pessoas a se concentrarem nos fatores que podem mudar, como a redução do colesterol LDL, a diminuição da pressão arterial, o tratamento da obesidade e do diabetes e a prática de exercícios. Essas estratégias podem ajudar a proteger as pessoas de níveis elevados de Lp(a) por algum tempo, disse Nissen. Novos medicamentos poderiam tratar as pessoas por mais tempo.
Novartis, Amgen e Lilly já comprovaram que seus medicamentos experimentais reduzem os níveis de Lp(a) em mais de 80%. Agora, terão de mostrar que isso se traduz em benefícios tangíveis. Se isso acontecer, os medicamentos poderão atingir vendas anuais de 5,6 mil milhões de dólares até 2032, de acordo com estimativas consensuais da Consider, uma empresa farmacêutica de inteligência comercial.
“Não sabemos quanto é necessário para reduzir os níveis”, disse Nissen. “Não sabemos quão alto você precisa estar para se beneficiar da redução de seu nível. As estimativas de quanto você precisa baixar os níveis para evitar eventos com base em estudos genéticos são altamente variáveis, por isso não temos uma resposta, e não teremos uma resposta até a knowledge em que revelarmos o cegamento do estudo.”
Isso deve acontecer em meados do ano, disse o CEO da Novartis, Vas Narasimhan, na teleconferência de resultados do quarto trimestre da empresa, em fevereiro. O ensaio está a estudar se o medicamento pelacarsen da Novartis e do seu parceiro Ionis previne resultados como ataques cardíacos e AVC em pessoas com níveis elevados de Lp(a) que já têm doenças cardiovasculares. A Novartis atrasou a leitura em um ano porque as pessoas não estavam vivenciando os eventos tão rapidamente quanto a empresa esperava no teste que durou anos.
Narasimhan disse que isso pode ter a ver com o fato de os pesquisadores estarem gerenciando outros fatores de risco dos participantes. Ele disse que a Novartis ainda está entusiasmada em ver os dados e em potencialmente criar “toda uma nova classe de medicamentos que pode ajudar todo um grupo de pacientes que não têm outra opção”.
O medicamento da Novartis utiliza um mecanismo diferente dos seus concorrentes mais próximos, da Amgen e da Lilly. Esses medicamentos, o olpasiran da Amgen e o lepodisiran da Lilly, pareciam mais potentes em ensaios de estágio intermediário, levando a maiores reduções de Lp(a).
Os principais resultados dos testes da Amgen eram esperados ainda este ano ou no início do próximo, antes que a empresa também atrasasse o cronograma. A empresa agora diz que planeja fornecer uma atualização sobre o cronograma no início de 2027.
Jay Bradner, vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento da Amgen, disse que é impossível dizer por que está demorando mais para que um número suficiente de pessoas tenha ataques cardíacos para analisar os resultados sem ver os dados.
“A clareza do sinal da genética populacional e os sinais encorajadores da [earlier trials] tornam esta uma aposta muito inteligente”, disse Bradner. Os próximos resultados da Novartis fornecerão orientações sobre como os medicamentos direcionados à Lp(a) podem afetar os resultados clínicos, disse ele, acrescentando que está “muito otimista quanto à hipótese”.
A Lilly espera compartilhar os dados de seu ensaio de Fase 3 do lepodisiran em 2029. Todos os ensaios são projetados de forma ligeiramente diferente, o que pode criar variação nos resultados, disse a Dra. Michelle O’Donoghue, cardiologista do Mass Normal Brigham Coronary heart & Vascular Institute e investigadora principal do ensaio OCEAN(a) da Amgen sobre o olpasiran.
“Portanto, há razões para pensar que a magnitude do benefício pode ser diferente entre os diferentes programas”, disse ela.
Apesar do foco dos fabricantes de medicamentos, poucos médicos testam os níveis de Lp(a) dos seus pacientes. Menos de 1% dos adultos foram testados nos EUA em 2024, e os testes concentraram-se num punhado de estados, de acordo com um estudo de registos de saúde eletrónicos.
A triagem envolve uma coleta de sangue de rotina, como a que é usada para medir outros tipos de colesterol. As principais organizações de cardiologia começaram recentemente a recomendar que todos os adultos sejam testados para Lp(a) pelo menos uma vez na vida. Atualmente, alguns médicos relutam em examinar as pessoas quanto a um problema quando não têm nenhum medicamento para oferecer para tratá-lo, disseram Nissen e O’Donoghue.
A Household Coronary heart Basis planeja defender a adição de Lp(a) ao teste lipídico padrão que mede outros tipos de colesterol como o LDL, disse a CEO da organização, Katherine Wilemon. Vivendo com Lp(a) elevada e outra doença cardíaca genética, Wilemon tem pressionado por mais exames desde que sofreu um ataque cardíaco aos 38 anos e fundou a organização em 2011.
Ela disse que os medicamentos Lp(a) já ajudaram a aumentar a conscientização sobre os testes. Se os tratamentos tiverem sucesso nos ensaios clínicos, mais exames poderão ocorrer. O analista da Morningstar, Jay Lee, acha que pode levar algum tempo para construir o mercado, especialmente porque o pelacarsen da Novartis seria inicialmente usado para pessoas com níveis elevados de Lp(a) e histórico de eventos cardiovasculares.
A Amgen e a Lilly já estão testando se os medicamentos poderiam proteger as pessoas com Lp(a) elevada contra o primeiro evento. Esses resultados ainda estão a anos de distância, e o julgamento de Lilly deverá ser concluído em 2029.
Enquanto isso, Lilly não espera para fazer mais apostas. A empresa está testando uma pílula diária e adquiriu uma empresa que deseja usar a edição genética para reduzir os níveis de Lp(a) com um tratamento único.
“Temos vários chutes a gol”, disse Nissen, da Cleveland Clinic. “Esperamos que pelo menos um deles acabe no fundo da rede.”
Os investidores estão céticos, disse Asad Haider, analista do Goldman Sachs. Eles estão nervosos com o que o atraso no teste da Novartis significa para os medicamentos e estão preocupados com o fato de que, mesmo que os medicamentos funcionem, pode levar anos para que se tornem mega-sucessos de bilheteria, disse ele.
“É por isso que este teste da Novartis será tão importante na forma como as pessoas pensam sobre o desbloqueio”, disse Haider.
Wilemon, da Household Coronary heart Basis, acredita que o mercado para os medicamentos existe. Ela vê a triagem como a questão mais importante e o acesso como a segunda. Ela aponta para os inibidores de PCSK9, medicamentos poderosos que reduzem os níveis de colesterol LDL, que lutaram durante anos para ganhar força até que os fabricantes de medicamentos baixaram os seus preços.
Mas antes da aceitação vêm os dados – e ela disse que ela e toda a comunidade Lp(a) estão cruzando os dedos com o trabalho com drogas da Novartis.
