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Um medicamento experimental contra o câncer de pulmão da Akeso e Summit Terapêutica reduziu o risco de morte em 34% num ensaio de fase closing observado de perto, de acordo com os resultados divulgados no domingo.
Quando combinado com a quimioterapia, o medicamento manteve vivas as pessoas com cancro do pulmão escamoso de células não pequenas durante uma média de quatro meses a mais do que a combinação padrão de imunoterapia e quimioterapia, um resultado que foi estatisticamente significativo, de acordo com um resumo divulgado no domingo, antes de uma apresentação na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica. O ensaio de Fase 3 foi realizado na China e está em curso um estudo international de Fase 3.
“O facto de mostrar uma melhoria na sobrevivência international numa população de pacientes difíceis de tratar é muito encorajador”, disse o Dr. Suresh Ramalingam, diretor executivo do Winship Most cancers Institute da Emory College. “Estou ciente do facto de que este ensaio foi realizado exclusivamente na China, e isso levanta a questão de como é que estes dados se aplicam a populações de pacientes fora da China, e isso exigirá investigações futuras”.
Chamado de ivonescimab, o anticorpo biespecífico tem como alvo o PD-1 – semelhante ao medicamento mais vendido da Merck, Keytruda – e o VEGF – semelhante ao Avastin da Roche. Tornou-se objeto de intenso debate nas comunidades de oncologia e de investimento. Alguns dizem que o ivonescimab e medicamentos semelhantes podem ser um sucessor do medicamento contra o cancro de grande sucesso da Merck, Keytruda, enquanto outros alertam que irá desiludir, tal como outras ideias outrora promissoras, como os medicamentos que visam o TIGIT, um receptor imunitário.
As narrativas conflitantes refletem-se no preço das ações da Summit Therapeutics, com sede nos EUA, que licenciou à Akeso os direitos do ivonescimab fora da China. As ações do Summit dispararam quase 600% nos dois anos desde que o Summit disse que o ivonescimab controlou os tumores de forma mais eficaz do que o Keytruda num ensaio separado na China. As ações caíram no mês passado devido a preocupações de que o medicamento não seria tão eficaz na população international.
Alvos de medicamentos contra o câncer
- PD-1: Uma proteína que ajuda as células cancerígenas a se esconderem do sistema imunológico.
- VEGF: Uma proteína que promove o crescimento de novos vasos sanguíneos e pode ajudar as células cancerígenas a prosperar.
Estudos anteriores demonstraram que o ivonescimab pode controlar eficazmente os tumores, um parâmetro conhecido como sobrevivência livre de progressão. Isso normalmente não é suficiente para obter a aprovação da Meals and Drug Administration dos EUA, que quer provas de que os medicamentos contra o cancro podem manter as pessoas vivas por mais tempo. Os medicamentos VEGF mais antigos, que controlavam eficazmente os tumores, lutaram para melhorar a sobrevivência, o que levantou dúvidas de que a promessa inicial do ivonescimab se manteria.
No ensaio Harmoni-6 apresentado no domingo, o ivonescimab combinado com quimioterapia manteve as pessoas vivas durante uma mediana de 27,9 meses, contra 23,7 meses para as pessoas que receberam um medicamento PD-1 autónomo e quimioterapia, uma melhoria de quatro meses.
“Não está claro até que ponto isso é significativo”, disse a Dra. Deborah Doroshow, professora associada de medicina, hematologia e oncologia médica na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai. “Certamente não são dois meses, mas também não é uma grande diferença, e acho que se viver ou não mais quatro meses é significativo depende absolutamente da pessoa que está vivendo.”
As pessoas que receberam imunoterapia no grupo de controle viveram em média seis meses a mais do que o esperado, levantando questões sobre se o ensaio envolveu uma população representativa de pacientes e se a vantagem do ivonescimabe poderia ser melhor do que a relatada no estudo, disse Doroshow, que atua no comitê diretor do ensaio international Harmoni-3 de ivonescimabe em andamento.
Uma possível razão para a discrepância é que o estudo foi realizado na China, onde as pessoas têm historicamente respondido melhor aos medicamentos PD-1 e VEGF isolados, disse Ramalingam, da Emory. A única maneira de determinar se a combinação dos dois numa molécula produz resultados diferentes para populações mais amplas é realizar estudos adicionais no Ocidente, disse ele.
Até então, Ramalingam classificou os resultados do ensaio como “boas notícias” para os pacientes chineses.
“Há uma nova abordagem no cancro do pulmão de células escamosas que prolonga a sobrevivência em cerca de quatro meses, o que representa uma melhoria substancial, dado que esta é uma população de pacientes onde o progresso tem ocorrido em pequenos passos”, disse ele.
A Summit planeja relatar resultados de sobrevida livre de progressão de pacientes escamosos no ensaio international Harmoni-3 no segundo semestre deste ano. A expectativa é compartilhar os resultados de pacientes não escamosos no primeiro semestre do próximo ano.
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Um suposto benefício dos medicamentos direcionados ao PD-1/VEGF é a capacidade de administrá-los com segurança a pessoas com câncer de pulmão escamoso, um subconjunto mais comumente causado pelo tabagismo. Esses tumores tendem a surgir perto dos principais vasos sanguíneos dos pulmões, e o bloqueio do VEGF pode impedir que esses vasos sanguíneos se reparem, levando a uma hemorragia potencialmente deadly.
No ensaio apresentado no domingo, ocorreu hemorragia de qualquer gravidade em quase um quarto das pessoas no grupo do ivonescimab, o dobro do grupo de controlo. Menos de 3% dos casos foram considerados graves versus cerca de 1% das pessoas que receberam o medicamento PD-1 tislelizumab, de acordo com os slides que serão apresentados no domingo, onde o apresentador descreve a segurança do ivonescimab como comparável.
De forma mais ampla, tanto os fabricantes de medicamentos como os investidores querem saber se os medicamentos PD-1/VEGF sucederão ao Keytruda e a medicamentos semelhantes, como o Opdivo, da Bristol Myers Squibb, como tratamentos principais. Inibidores de checkpoint como o Keytruda transformaram o tratamento do câncer de pulmão e agora são usados em dezenas de outros tipos de câncer. Só o Keytruda tem 44 indicações e gerou mais de US$ 30 bilhões em vendas para a Merck no ano passado.
Substituir o Keytruda em todos os lugares onde é usado hoje e potencialmente expandir para novas indicações criaria “um mercado muito grande”, disse Daina Graybosch, analista da Leerink Companions. Essa perspectiva gerou uma onda de negociações.
Os acordos de licenciamento envolvendo medicamentos PD-1 atingiram 30 mil milhões de dólares no ano passado, quase duplicando o pico anterior de 16 mil milhões de dólares em 2017, alguns anos depois de Keytruda e Opdivo terem chegado ao mercado. A Merck e a Bristol Myers Squibb fizeram parte da corrida recente, com ambas as empresas assinando acordos potencialmente multibilionários para medicamentos PD-1/VEGF.
Mas é improvável que o ivonescimab e medicamentos similares sejam tão amplamente utilizados, disse Ethan Smith, diretor de oncologia da Norstella, especialmente porque enfrentam mais concorrência de outros medicamentos emergentes, como conjugados de anticorpos e medicamentos, do que o Keytruda enfrentava quando entrou no mercado, há mais de uma década.
Dados de um conjugado de anticorpo e droga de Merck e parceiro Kelun também está sendo apresentado neste fim de semana na reunião da ASCO. O medicamento experimental reduziu o risco de progressão do tumor em 65% num estudo sobre cancro do pulmão realizado na China, de acordo com um resumo divulgado antes da reunião.
Embora a Merck acredite que haverá espaço para os medicamentos PD-1/VEGF e esteja entusiasmada com o que está desenvolvendo, a empresa não espera que eles se tornem o próximo Keytruda, disse a Dra. Marjorie Inexperienced, chefe de desenvolvimento clínico oncológico international da Merck.
“É um momento emocionante na oncologia”, disse Inexperienced. “Nunca pensei que estaríamos em posição de debater sobre o câncer de pulmão sobre qual das novas terapias é a melhor, porque simplesmente não houve muitos avanços. Keytruda tem sido apenas uma terapia basic e as pessoas pensam: ‘O que vai substituí-la?’ E acho que é uma boa notícia para as pessoas que infelizmente foram diagnosticadas com câncer de pulmão que estamos em posição de dizer, quer saber, que pode haver várias opções de coisas que podemos fazer e, então, esperançosamente, juntá-las e ajudar ainda mais.”
