A semaglutida (o ingrediente ativo do Ozempic e do Wegovy) e outros medicamentos com GLP-1 tornaram-se rapidamente alguns dos medicamentos mais populares do mundo. Originalmente desenvolvidos para diabetes tipo 2, os GLP-1 são agora mais conhecidos no tratamento da obesidade. Num futuro próximo, porém, estas drogas poderão ter ainda outro uso important como tratamentos para a dependência do álcool e outros transtornos por uso de substâncias.
Nos últimos anos, uma base crescente de evidências tem sugerido que os GLP-1 podem conter os desejos prejudiciais das pessoas por álcool, cocaína e até vícios como o jogo. E no início deste mês, investigadores na Dinamarca publicado dados do primeiro ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de semaglutida para transtorno por uso de álcool no The Lancet. Durante um período de 26 semanas, o estudo descobriu que as pessoas que tomaram semaglutida consumiram menos álcool do que aquelas que receberam placebo e experimentaram visivelmente menos dias de consumo excessivo de álcool quando bebiam.
Existem outros estudos semelhantes em andamento, inclusive no Estados Unidos. Alguns estão testando a semaglutida para outros tipos de transtorno por uso de substâncias, como opioides. Outros estão testando medicamentos mais novos, como tirzepatida (um agonista duplo que emparelha o GLP-1 com o hormônio relacionado à fome, GIP).
Procurei um especialista externo, Asim Shah, professor e vice-presidente executivo de psiquiatria e ciências comportamentais do Baylor School of Drugs, para falar sobre a ciência emergente em torno dos GLP-1 e do tratamento da dependência. Discutimos a principal teoria por trás do motivo pelo qual os GLP-1 podem reduzir o vício, sua opinião sobre o recente estudo do Lancet e o que será necessário para que esses medicamentos sejam amplamente adotados como tratamentos para transtornos por uso de substâncias. O seguinte foi ligeiramente editado para maior clareza e gramática.
Ed Cara, Gizmodo: Ainda temos alguma noção de como ou por que os GLP-1 parecem estar funcionando bem contra transtornos por uso de substâncias?
Asim Shah: Portanto, o centro do desejo, ou prazer, do cérebro está relacionado à dopamina, que é um neurotransmissor cerebral. Sempre que você deseja alguma coisa e come ou pega, isso lhe dá prazer. Essa é a dopamina funcionando no cérebro. E tudo isso está relacionado à mesma coisa, seja o desejo por comida, o desejo por fumar, o desejo por álcool, qualquer droga. Esse é o mecanismo neurobiológico do desejo e do prazer, e é tudo o mesmo mecanismo.
E, aliás, descobrimos que as pessoas que estavam perdendo peso com esses GLP-1, muitas vezes também pararam de fumar e seu vício melhorou com o álcool. Foi uma descoberta incidental, mas é algo que as pessoas agora estão tentando estudar mais de perto.
Gizmodo: Falando em estudos, o que você acha do mais novo ensaio publicado no The Lancet este mês?
Xá: Portanto, este foi um estudo de 26 semanas, que contou com cerca de 100 pacientes, metade a metade homens e mulheres. No nosso mundo, 100 pacientes é um estudo de tamanho médio; um maior geralmente pode ter 300, 400, 600 pacientes. Portanto, este é um estudo de tamanho médio, o que é decente. Não é ruim. E na minha opinião, foi muito bem feito, sem muitos preconceitos no estudo que vi.
Agora, é claro, este não é um estudo definitivo. E você precisa acompanhar esses pacientes após as semanas de estudo. Chamamos isso de estudos de start-up, e é neles que baseamos estudos futuros, mais longos e maiores. Portanto, é uma boa base e há outros estudos em andamento.
Gizmodo: Em termos gerais, quais são as questões que estes estudos mais longos e maiores precisam de tentar responder?
Xá: Portanto, há algumas coisas.
Estas são substâncias diferentes que as pessoas procuram; um é álcool, um fuma, o outro são opiáceos. Portanto, os próximos estudos que deveríamos fazer é ver se os GLP-1, como a semaglutida, podem limitar mais de um desses vícios. Porque o mecanismo é o mesmo para todos os desejos e vícios. Então, pode reduzir todos estes ou apenas um, se alguém estiver tomando?
Se continuarmos vendo um efeito aqui, também é importante saber com que rapidez isso acontece e se pode ser sustentado após você parar de usar o GLP-1. É por isso que temos que acompanhar as pessoas após esse tipo de testes, para ver se o efeito pode durar depois que elas param de tomar a medicação ou se isso exige que as pessoas precisem continuar tomando a droga para obter o efeito.
Gizmodo: Esse tipo de estudos estão acontecendo. Mas qual deveria ser a lição atual para as pessoas com esses vícios e seus médicos? Isso é algo que poderia ser usado no mundo actual agora?
Xá: Como eles não estão aprovados no momento, a conclusão deve ser que, se você já tem uma indicação atual para tomar um GLP-1, que é para diabetes ou obesidade, certamente tome-o. Se você também obtiver a vantagem adicional de parar de fumar ou usar álcool, isso é muito bom, porque atualmente não temos aprovação para esses transtornos.
Então, em outras palavras, se alguém vier até nós e disser: “Ei, quero começar a tomar esses medicamentos para parar de fumar ou para transtorno por uso de álcool”, talvez não consigamos prescrevê-los porque não há aprovação. Mas eles podem fazer parte de um estudo que está sendo realizado em alguns centros para esses distúrbios. E se alguém já os usa para diabetes ou algo assim e, além disso, obtém um benefício para o alcoolismo, isso também é ótimo.
