Eli Lilly na quinta-feira, disse que seu medicamento de próxima geração foi aprovado em um teste essential em estágio closing em pacientes com obesidade, proporcionando perda de peso significativa em todas as doses.
Os resultados aproximam a Lilly do pedido de aprovação da injeção semanal, chamada retatrutida, que funciona de maneira diferente das injeções e pílulas existentes da Lilly e da Novo Nordisk. Também parece ser mais eficaz do que essas opções.
A dose mais elevada de retatrutida ajudou os pacientes a perder 28,3% do seu peso – ou 70,3 libras – em média ao longo de 80 semanas, em comparação com 2,2% com placebo, ao avaliar apenas os pacientes que permaneceram com o medicamento.
Aproximadamente 45% dos 2.500 pacientes no estudo de Fase 3 alcançaram 30% ou mais de perda de peso, disse Lilly.
A dose mais elevada também ajudou os pacientes com índice de massa corporal igual ou superior a 35, que participaram numa extensão do estudo, a perder 30,3% do seu peso, em média, ao longo de 104 semanas. Esse limite de IMC coloca as pessoas em maior risco de complicações cardiovasculares ou diabetes.
Embora o medicamento parecesse apresentar taxas mais elevadas de certos efeitos secundários gastrointestinais, tais como náuseas e diarreia, especialmente na dose mais elevada, estes foram geralmente consistentes com um ensaio anterior de Fase 3 de retatrutida em pacientes com obesidade e um tipo de dor de artrite no joelho. Alguns analistas disseram anteriormente que esses efeitos colaterais destacam a velocidade e a força da perda de peso da droga.
Uma dose mais baixa de retatrutida testada pela Lilly no último estudo também foi associada a menos interrupções devido a efeitos colaterais.
Dan Skovronsky, diretor científico e de produtos da Lilly, classificou a perda de peso de 30% como um “número incrível de se ver”, já que anteriormente só havia sido associada à cirurgia bariátrica.
“Nunca vimos esse nível de perda de peso antes com esses tipos de medicamentos”, disse Skovronsky à CNBC em entrevista.
Cerca de 65% das pessoas que tomaram a dose mais elevada de retatrutida também atingiram um IMC inferior a 30, que fica abaixo do limiar de obesidade, às 80 semanas.
Antes dos resultados, alguns analistas disseram que esperavam uma perda de peso maior do que a observada com o medicamento de grande sucesso para perda de peso da Lilly, Zepbound, que está em torno de 20% a 22%.
Os dados são o terceiro resultado de estágio closing até o momento sobre a retatrutida, que teve sucesso em um ensaio sobre diabetes no início deste ano e concluiu um estudo menor em pacientes com obesidade e um tipo de artrite no joelho em dezembro. A Lilly está apostando alto na retatrutida como o próximo pilar de seu portfólio para obesidade, depois da injeção Zepbound e da pílula recém-lançada, Foundayo.
Numa nota de janeiro, os analistas da TD Cowen estimaram que a retatrutide poderia arrecadar vendas de 3,8 mil milhões de dólares em 2030.
A Retatrutida também é basic para o plano da farmacêutica de manter a sua quota de mercado maioritária sobre a Novo no mercado em expansão de medicamentos para perda de peso e diabetes. Alguns analistas estimam que o segmento poderá valer cerca de 100 mil milhões de dólares até 2030.
Uma nova dose mais baixa
Notavelmente, a Lilly também testou uma dose mais baixa de 4 miligramas não utilizada em outros ensaios, e ajudou os pacientes a perder 19% do seu peso, ou 47,2 libras, ao longo de 80 semanas.
Skovronsky disse que a perda de peso observada com a dose mais baixa é semelhante à do Zepbound em doses altas, mas “com um perfil de tolerabilidade realmente excelente” que excedeu as expectativas da Lilly. Isto refere-se à forma como os pacientes lidam com o medicamento – uma métrica basic em ensaios com medicamentos contendo GLP-1, que muitas vezes provocam efeitos secundários gastrointestinais.
O número de pacientes que receberam a dose de 4 miligramas e que interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais foi menor do que o grupo placebo, que Skovronsky chamou de “notável de se ver”. Cerca de 4% dos pacientes que tomaram essa dose interromperam o medicamento devido a efeitos colaterais, em comparação com quase 5% com o placebo.
Isso se compara a uma taxa de descontinuação de 11,3% entre os pacientes que tomaram a dose mais alta.
Ainda assim, Skovronsky disse: “Acho que estamos fazendo história aqui, tanto no nível mais alto com a dose alta quanto na dose baixa pelo que podemos oferecer aos pacientes”.
“Para alguns pacientes, uma perda de peso de 30% pode ser mais do que eles procuram”, acrescentou Skovronsky mais tarde. “Para outros pacientes, isso pode ser o que eles precisam para ficarem saudáveis. Portanto, nem todos irão até a dose mais alta e permanecerão nela por dois anos”.
Segurança de retatrutida
Os dados de segurança do medicamento da Lilly foram consistentes com outros medicamentos contendo GLP-1, sendo os efeitos colaterais mais comuns gastrointestinais.
Cerca de 42% dos pacientes que receberam a dose mais elevada sentiram náuseas, enquanto cerca de 32% e 26,1% tiveram diarreia e obstipação, respetivamente. Mais de 13% dos pacientes que receberam essa dose também apresentaram infecção do trato respiratório superior, uma doença contagiosa que afeta o nariz, os seios da face e a garganta.
Enquanto isso, mais de 12% dos pacientes que receberam a dose mais alta também apresentaram disestesia, que é uma sensação nervosa desagradável observada em testes anteriores do medicamento.
Antes dos resultados, alguns analistas disseram que estavam observando para ver se a retatrutida causaria algum problema cardíaco, como arritmia, batimento cardíaco irregular. Isso ocorre porque a droga atua visando três hormônios intestinais, incluindo um chamado glucagon, que aumenta o gasto energético.
Mas a Lilly disse que não observou nenhum problema cardíaco ou hepático. A empresa notou uma taxa ligeiramente maior de infecções do trato urinário em pessoas que tomaram o medicamento em comparação com o placebo, mas a maioria foi leve e resolveu enquanto as pessoas permaneceram em tratamento, disse Skovronsky. Mais de 8% dos pacientes que receberam a dose mais alta tiveram uma ITU.
Ele disse que não está claro por que mais pacientes tiveram ITUs, mas que o efeito colateral também é observado na cirurgia bariátrica, portanto pode ser o resultado da “velocidade de perda de peso” que as pessoas experimentam.
Apelidada de droga “triplo G”, a retatrutida tem como alvo o GLP-1, o GIP e o glucagon, em vez de apenas um ou dois, como os tratamentos existentes. Isso parece ter efeitos mais potentes no apetite e na satisfação de uma pessoa com a comida do que outros tratamentos.
Tirzepatida, o ingrediente ativo do Zepbound, imita o GLP-1 e o GIP. A semaglutida da Novo Nordisk, o ingrediente ativo do Wegovy, imita apenas o GLP-1.
A Lilly detinha uma participação de 60,1% no mercado americano de medicamentos para obesidade e diabetes no primeiro trimestre, de acordo com uma apresentação de lucros, enquanto a participação de mercado da Novo no período foi de 39,4%.
À medida que a retatrutide se aproxima do mercado, a Novo corre para alcançar a Lilly. Em março de 2025, Novo disse que concordou em pagar até US$ 2 bilhões pelos direitos de um dos primeiros medicamentos experimentais da empresa farmacêutica chinesa United Laboratories Worldwide.
O medicamento recém-adquirido pela Novo é um claro concorrente potencial da retatrutida porque, de forma semelhante, utiliza uma abordagem tripla para promover a perda de peso e common o açúcar no sangue. Mas o tratamento do Novo está em desenvolvimento muito mais precoce, o que significa que levará vários anos até chegar aos pacientes.
